זהו השם שניתן לסיווג הדם בהתאם למאפיינים שכדוריות הדם האדומות מציגות מאחר שהם עשויים לחסר או להציג אנטיגנים על פניהם, ישנם מספר רב של קבוצות דם אך החשובים ביותר הם הקבוצות השייכות למערכת ABO וה Rh.
מערכת ABO היה במערכת קבוצת דם הידועה הראשונה, שלה שם נגזר ארבע הקבוצות הידועות של מערכת זו, אשר יש אנטיגן המבדיל אותם מכל האחרים, אלה הם קבוצה, B, AB ו- O האחרון נבדל מהאחרים על ידי העדר אנטיגן, מערכת זו התגלתה בשנת 1901 על ידי מדען בשם קארל לנדשטיינר.
- קבוצה A: אנטיגן מסוג A קיים על פני תאי הדם שלו ונוגדנים הפועלים כנגד אנטיגנים B נמצאים בפלסמה.
- קבוצה B: אלה דומים לקבוצה A עם אנטיגן מסוג B על פני השטח, ונוגדנים הדוחים אנטיגן A בפלזמה.
- קבוצה o: אין לה אנטיגנים על פני כדוריות הדם שלה, אך בפלזמה שלה יש נוגדנים הפועלים כנגד סוג A ו- B.
- קבוצה AB: יש שני סוגים של אנטיגנים על פני כדוריות הדם, אך חסרים נוגדנים הפועלים כנגד אנטיגנים A ו- B.
המערכת השנייה היא Rh, שהתגלה גם על ידי landsteiner בשנות הארבעים, בסדרת ניסויים שנערכו בפרימטים של רזוס, שם התגלה האנטיגן החדש (D), זה נקרא גורם רזוס, זה היה בגלל הפרימטים שבהם הוא היה התגלית. מדענים מסווגים אנשים שיש להם גורם זה כחיובי Rh ואלה שאינם כשלילי Rh, מה שמוליד שמונה קבוצות דם.
- O שלילי: חסר אנטיגנים וגורם Rh.
- או חיובי: הוא אינו מציג שום סוג של אנטיגנים, אך אם הוא מציג את גורם Rh, קבוצה זו היא אחת הנפוצות ביותר.
- שלילי: יש רק אנטיגנים.
- חיובי: יש בו אנטיגנים מסוג A, כמו גם גורם Rh, כמו גם ה- O החיובי הוא אחד הנפוצים ביותר.
- B שלילי: יש אנטיגנים B.
- חיובי B: מכיל גורם Rh ואנטיגן B.
- AB חיובי: מכיל אנטיגנים וחסר גורם Rh.
- AB שלילי: יש בו גם אנטיגנים (A ו- B) וגם גורם Rh.